20150607狼疮肾炎患者循环mi

王万鹏,张敏芳,王玲,等.狼疮肾炎患者循环miRNA表达谱研究及循环miR-b-3p的临床意义［J/CD］.中华肾病研究电子杂志,，4(6)：-.

目的分析处于不同进展阶段的狼疮肾炎（LN）患者循环miRNA的表达变化并探讨其可能存在的临床意义。方法本研究共94份血清标本，包括58例LN患者和36名健康体检者(作为对照组)。挑选出其中性别、年龄匹配的12份血清标本用于循环miRNA表达谱筛选，包括早期LN组4份（CKD1~3期），晚期LN组4份（CKD分期4~5期）及对照组4份作为芯片组，使用miRNAPCR芯片检测血清miRNA变化；剩余50例LN患者（40例早期LN患者、10例晚期LN患者）及32名对照者血清样本作为验证组，用于验证miRNA表达谱筛选结果；以Nanodrop检测血清总RNA抽提浓度；选择miR-b-3p和miR--3p作为验证对象；进行Spearman相关性分析。结果芯片组结果显示，与对照组相比，早期LN组中7个表达上升的miRNA差异具有统计学意义，分别是：miR--3p(P=0.)、miR-b-3p(P=0.)、miR-18a-3p(P=0.)、miR--3p(P=0.)、miR-b(P=0.)、miR-(P=0.)和miR-e(P=0.)；晚期LN组分别与对照组及早期LN组比较，未发现表达上调大于2倍或者上调差异具有统计学意义的miRNA。验证组结果显示：晚期LN组患者分别与对照组、早期LN组比较，血清总RNA浓度下降（U=4.5，P0.;U=18.0，P＜0.）；早期LN组与对照组比较，血清中miR-b-3p表达升高［IQR16.2(8.7,42.7)与9.6(4.8,17.4),U=.5，P=0.］；晚期LN组分别与对照组及早期LN组比较，MiR-b-3p和miR--3p表达均下降(U=69.0、P=0.，U=46.0、P0.；U=80.0、P=0.，U=70.0、P=0.）；相关性分析显示循环miR-b-3p的相对表达量与24h尿蛋白（r=0.，P=0.）、肾脏慢性活动指数（r=0.，P=0.）、甘油三酯（r=0.，P=0.）呈正相关。结论严重肾功能衰竭患者可能存在循环miRNA广泛表达下调，循环miRNA-b-3p在早期LN患者中表达升高并与肾脏损伤和血脂调节异常相关，在LN发生发展中可能起作用。

系统性红斑狼疮；狼疮肾炎；慢性肾脏病；表观遗传调节；微小RNA

系统性红斑狼疮（systemiclupuserythematosus,SLE）是一种由于机体免疫耐受缺失而引起的自身免疫病［1］，常累及多系统、多器官。狼疮肾炎（lupusnephritis,LN)是SLE常见的并发症，影响多达70%的患者。糖皮质激素及免疫抑制剂的应用虽然明显改善了SLE/LN患者的预后，但仍10%~30%的患者长期预后仍不容乐观，最终发展为终末期肾脏病（ESRD）［2］。目前LN治疗的关键仍是早期诊断、早期干预、改善预后。

近年来，随着表观遗传学的研究深入，表观遗传缺陷在LN病理机制的作用越来越受到学界







































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