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癌症免疫治疗新视角



由于受到人口的老龄化、吸烟、空气污染以及食品中的致癌物等因素影响,癌症发病率不断增加,随之而然癌症治疗成为研究人员一直致力解决的问题。近年来,癌症治疗有了新的思路,下面小编在这里简单介绍一下这些让肿瘤君滚蛋的新视角:

1肠道微生物与癌症治疗

近年来研究者发表多篇高分文章表明肠道微生物在人类健康与疾病中发挥着重要的作用。发表于《science》的两篇关于微生物与药物共同治疗癌症的文章表明,与无菌小鼠和给予抗生素杀灭革兰氏阳性菌的小鼠相比较,具有丰富肠道微生物组肿瘤小鼠对抗癌药物治疗的效果较好,证实了肠道菌群与抗癌治疗反应有一定的关系。那作用机理究竟是什么样的?

科学家们通过病理切片及测序等手段进一步对肿瘤小鼠模型进行研究,结果显示肠道菌群促进肿瘤微环境炎症生成,释放细胞因子和活性氧簇,使肿瘤小鼠对CpG-寡核苷酸免疫疗法有较好的治疗效果。同时法国研究者表示,抗癌药物环磷酰胺药物可改变小鼠肠道菌群组成,使某些革兰氏阳性菌易位至次级淋巴器官,促进生成辅助性T细胞17的特异免疫细胞和记忆TH1免疫反应,提高抗癌药物的治疗效果。众所周知,滥用抗生素破环肠道微生物,保护肠道菌群,少用抗生素等药物,否则可能会影响癌症治疗的效果。

2CAR-T与癌症治疗

T细胞是淋巴细胞的主要组成部分,经分化与成熟后可直接杀死靶细胞。科学家们利用这一特性研究出CAR-T细胞免疫疗法。CAR-T疗法在人类血液癌症有显著疗效,是近年来最具前景的肿瘤免疫疗法之一。

嵌合抗原受体T细胞(CAR-T)是将能识别某种肿瘤抗原的抗体的抗原结合部与T细胞受体的胞内部分在体外偶联为一个嵌合蛋白,通过基因工程的方法转染T细胞,使其表达嵌合抗原受体(CAR),这时的T细胞像是带着GPS导航的细胞,即能识别肿瘤细胞也能激活T细胞定向杀死肿瘤细胞。但因肿瘤单一抗原极少,使这一方法受到限制,为解决这一难题,今年2月份发表在《cell》上的文章科学家们研究出了双受体AND-gateT细胞(dual-receptorAND-gateTcells),只有肿瘤细胞同时表达两种抗原时,T细胞才会被激活发挥免疫作用,这些T细胞表现出更精准的识别与治疗,相信通过科学家们不断的研究,CAR-T疗法能尽快解决人类癌症治疗难题,为患者解除痛苦。

3胆固醇与癌症治疗

成熟的T细胞有CD4+T和CD8+T两种,毒性T细胞(CD8+T)能特异性地识别并杀死病原菌感染的细胞,所以CD8+T在抗肿瘤免疫中发挥重要作用。今年3月中国科学家发表在《nature》的文章通过研究基因敲除小鼠,表明ACAT1缺陷的CD8+T细胞比野生型CD8+T细胞活性更高,作用机理是相较于野生型,ACAT1缺陷的CD8+T细胞膜使更少的胆固醇转化为胆固醇酯,从而使其膜上的胆固醇水平更高,促进T细胞的抗肿瘤能力。癌症治疗有了新的思路,可以通过调节CD8+T细胞膜胆固醇代谢来增强细胞的抗癌效果。

癌症的发病机制较为复杂,有时候需要多种治疗方法相结合进行癌症治疗。科学家们以不同的思路研究癌症治疗,为未来更好的攻克癌症奠定了坚实的基础。

参考文献:

1.IidaN,DzutsevA,StewartCA,etal.CommensalBacteriaControlCancerResponsetoTherapybyModulatingtheTumorMicroenvironment.Science.,():-70.

2.ViaudS,SaccheriF,MignotG,etal.ThelntestinalMicrobiotaModulatestheAnticancerEffectsofCyclophosphamide.Science.,():-6.

3.RoybalKT,RuppLJ,MorsutL,etal.PrecisonTumorRecognitionbyTCellsWithCombinatorialAntigen-SensingCircuits.Cell.,(4):-9.

4.YangW,BaiY,XiongY,etal.PotentiatingtheantitumourresponseofCD8(+)Tcellsbymodulatingcholesterolmetabolism.Nature.,():-5.

马常俊(建库测序事业部)丨文案

王钢丨编辑

配图来源于网络,侵删

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