反义寡核苷酸治疗脊髓小脑共济失调,了解一

什么是反义寡核苷酸？

反义寡核苷酸（也称为ASO或AON）是可用于干扰或改变蛋白质产生的小分子。蛋白质是构成组织和细胞的重要成分,如肌肉、骨骼及内脏主要由蛋白质组成。一切细胞的原生质都以蛋白质为主，动物的细胞膜及细胞间质也主要由蛋白质组成。参与物质代谢(如酶)及生理功能的调控（如蛋白质类激素）。人体的发育以及受损细胞的修复和更新，都离不开蛋白质。蛋白质也能被分解为人体的生命活动提供能量。

那么ASO是如何治疗？

它们通常分两步进行：首先，将特定的蛋白质编码基因转化为称为信使RNA（mRNA）的指令文件。进而翻译成蛋白质的过程来控制生命现象，即贮存在核酸中的遗传信息通过转录，翻译成为蛋白质。

ASO是与特定mRNA的互补序列匹配的短单链DNA片段。基于化学修饰的类型，ASO可以对mRNA具有两种不同的作用。ASO的一些修饰引发mRNA的破坏。这将导致相应蛋白质的损失。其他修饰只能掩盖mRNA的某些部分，形成一种的特定蛋白。

ASO治疗脊髓小脑共济失调

一、ASO去除整个异常蛋白

大多数脊髓小脑性共济失调（SCAs）是由大脑某些区域有毒蛋白质的积累引起的。因此，ASO治疗SCA的主要目标是完全防止有毒蛋白质的产生。

前期研究报道主要是明尼苏达大学HarryOrr博士小组的工作。针对脊髓小脑性共济失调1型（SCA1）的动物模型，这是由Atxn1蛋白的毒性积累引起的。将ASO注射到Sca1动物模型中降低了Atxn1水平并改善了SCA1小鼠运动不协调症状。

二、修饰异常蛋白，保留正常蛋白

使用ASO作为SCA治疗的另一种方法是修饰mRNA信息以改变蛋白质的分子大小。该方法已在脊髓小脑性共济失调3型（SCA3）中进行了测试，其中Atxn3基因的扩增使Atxn3蛋白具有毒性。例如，来自荷兰的vanRoonMom小组使用ASO仅从Atxn3中去除扩增，同时保持剩余的蛋白质结构和功能完整。

ASO治疗取得进展

两项研究以及针对其他SCA进行的其他研究都强调了ASO作为SCA治疗剂的潜在用途。虽然ASO对SCA的研究大多处于临床前阶段，但ASO治疗其他疾病，包括Duchenne肌营养不良症和脊髓性肌萎缩，已经获得美国食品和药物管理局（FDA）的批准。需要进行进一步的临床试验以观察ASO在SCA患者中的治疗效果。

图片来自网络，侵删

?end?

文

小唠嗑

正文配图

网络

（有温度

有知识

有态度）

/愿你往后余生

/只诉温暖不言殇

点击这里，发现更多

转载请注明：http://www.qzhgr.com/yfzl/16452.html