PNASC9orf72的靶向反义寡核

赏析文章

TargeteddegradationofsenseandantisenseC9orf72RNAfociastherapyforALSandfrontotemporaldegeneration

简要介绍：9号染色体开放阅读框72的六核苷酸重复序列（俗称C9）扩增是ALS和FTD的最常见的遗传致病因素。这篇发表于PNAs的文章的主要工作就是在C9患者的不同类型细胞中找到了C9的核RNA位点，发现了其存在正义和反义两种方向，而使用反义寡核苷酸（ASOs）可以显著的减少小鼠正义C9的RNA扩增数且不减少总的C9RNA表达量，但并不能产生显著的行为学的改善。

主要结果：

1.G4C2扩增广泛的沉积于C9患者的外周细胞中（FISH技术）

2.G4C2扩增广泛的沉积于C9患者的中枢神经元和胶质细胞中（FISH技术和IF技术）

3.ASOs能够显著的减少核内C9RNA拷贝数

4.使用ASOs持续的减少中枢中的C9拷贝数并不能在小鼠中引起ALS/FTD

5.C9ASOs干预后，小鼠和C9患者成纤维细胞的RNA表达谱改变

6.反义C9RNA产物也被发现聚集在C9患者的细胞中

评价：

1.创新点：不大；

2.技术难度：不大；

3.研究意义：有限，甚至是阴性结果。

4.今年3篇Neuron上的文章已经对本研究的结果进行了进一步的探索，就包括本研究作者的后续工作，可参考：Neuron.May4;90(3):-50.doi:10./j.neuron..04..EpubApr21.

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