您的当前位置：寡趣症 > 临床体现 > Science子刊揭秘反义寡核苷酸龙头I
Science子刊揭秘反义寡核苷酸龙头I
肌萎缩侧索硬化症（ALS）和额颞痴呆（FTD）是两种具有不同临床症状的致命性神经退行性疾病。ALS是控制着人们的肌肉、语言和呼吸能力的运动神经元进行性退化。FTD是60岁以下老年痴呆症的最常见形式，它会导致大脑前颞叶和/或额叶受损。随着病情的发展，患者的正常工作甚至自我护理变得越来越困难。
这两种疾病被认为是由一个共同的潜在机制引起的：C9orf72基因突变导致TARDNA结合蛋白43（TDP-43）的毒性累积。现在，梅奥医学中心和宾夕法尼亚大学的研究人员通过揭示另一种叫做poly（GR）的蛋白质在TDP-43聚集中的作用，为这一机制提供了更多的见解。
9月2日，在发表于ScienceTranslationalMedicine上的一项新研究中，科学家们发现，由IonisPharmaceuticals公司开发的一种反义寡核苷酸药物靶向poly（GR）蛋白以对抗TDP-43蛋白的聚集可能是治疗神经退行性疾病的一种有希望的方法。该药物可以减轻C9orf72突变小鼠的神经退行性病变。
图片来源：ScienceTranslationalMedicine
许多ALS和FTD病例与C9orf72中G4C2重复序列异常扩增有关，该序列的异常扩增导致包括poly（GR）在内的不同蛋白质的转录。反义寡核苷酸（设计用于抑制目标mRNA转录为有害蛋白质的单链RNA）被认为是解决这一问题的有效途径。Biogen和Ionis合作开发的IONIS-C9Rx（也称BIIB，一种靶向TDP-43的反义寡核苷酸）正在进行一项针对C9orf72相关ALS成年患者的I期试验，数据预计明年公布。
图片来源：IonisPharmaceuticals
